北京哪家白癜风医院看得好 https://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html年6月8日,罗氏宣布Lunsumio?(mosunetuzumab)获得欧盟附加条件上市许可,成为全球第一个上市的CD3/CD20双抗,获批是基于其phaseI/IIGOstudy(NCT),CR为60%,ORR为80%。
除此之外,Roche还手握另外一个基于2:1CrossMab的CD3/CD20双抗,Glofitamab(RO)。具体可以阅读:Roche有望上市抗体药,多为免疫靶点。
血液肿瘤除去CD20之外,尚有10个热门靶点,就其TCE双抗项目进展稍作梳理。
01
GPRC5D(多发性骨髓瘤)
GPRC5D(GPCRclassCgroup5memberD)分子量39kDa,孤儿G蛋白偶联受体,通常只在毛囊中表达。
GPRC5D在多发性骨髓瘤中过表达,且不太可能从细胞膜上脱落,可以避免因脱落引起的疗效下降。
Talquetamab(JNJ-)
JanssenTalquetamab(GPRC5D/CD3),采用Genmab的Duobody双抗技术平台构建(immunoglobulinG4proline,alanine,alanine,IgG4PAA)。
临床前数据,可以有效激活T细胞(非NK细胞),杀伤原代多发性骨髓瘤病人细胞。
BloodAdv.
T细胞效应分子,显著升高,包括TNF-α、IFN-γ、IL-2、颗粒酶B等。
BloodAdv.
可以检索到7项多发性骨髓瘤临床实验在开展,包括单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤NCT(2期),NCT(1期)。
今年ASCO上UniversityMedicalCenterUtrecht的MoniqueC.Minnema报道了NCT数据,ORR可达70%,PR57%。
国内目前驯鹿、启源等开展了GPRC5DCAR-T。
02
FLT3(急性髓系白血病)
FLT3(FMS-liketyrosinekinase3)分子量-KD,是一种1型跨膜蛋白,受体酪氨酸激酶。
FLT3通过与其配体结合,促进造血细胞的增殖和分化。FLT3在急性髓系白血病(AML)中过表达,并在大约30%的AML患者中检测到其突变,导致AML患者预后不良。
因为FLT3本身是酪氨酸激酶,所以小分子抑制剂是开发重点,全球有几十个药物在开发,安斯泰来制药吉瑞替尼片国内已经上市。
礼来的LY(IMC-EB10)是一种靶向FLT3的人单抗,因为缺乏活性,已经停止开发。
AMG
AMG,是Amgen的CD3/FLT3双抗,目前在AML的1期临床(NCT)
CLN-
CLN-是CULLINANONCOLOGY(Nasdaq:CGEM)开发的CD3/FLT3双抗,目前在进行R/R-AML的1期临床(NCT)。
03
CLEC12A(急性髓系白血病)
CLEC12A(C-typelectindomainfamily12memberA),是一种31kda髓系抑制受体,一种重要的炎症负调控因子。在AML中特异性表达,在约90%的AML患者中观察到,与AML患者预后不良密切相关但在正常的造血干细胞和祖细胞中不表达。MCLA-MerusN.V.开发的CD3/CLEC12A,采用低亲和力CD3抗体臂和高亲和力CLEC12A抗体臂。
MerusN.V