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Part1
多发性骨髓瘤（MM）是一种基本上无法治愈的浆细胞癌症，预后极差。然而，来自日本的研究人员最近发现，氨基酸转运体的一个共同组成部分CD98重链代表了治疗MM的有效单克隆抗体目标。
在本月发表在《科学-转化医学》上的一项研究中，来自大阪大学的研究人员揭示了一种新的方法，包括针对原发性人类肿瘤样本广泛筛选单克隆抗体克隆。其目的是识别无处不在的蛋白质上的癌症特异性构象表位，这些表位无法通过转录组或蛋白质组分析来识别。
一些MM患者的疾病复发，往往是由于出现了逃避免疫的突变，使癌细胞对治疗产生抗性。因此，迫切需要新的目标抗原来开发一种多目标的方法，以规避免疫逃避，从而避免疾病复发。
Part2
以前广泛的努力集中在针对通过转录组或蛋白质组分析确定的癌症特定细胞表面抗原。但这些努力可能错过了由蛋白质的共价、酶促修饰（即翻译后修饰）形成的癌症特异性抗原表位，如糖基化，或构象变化。为了扩大寻找新的目标抗原，长谷川和同事们筛选了癌症特异性单克隆抗体，然后对其目标呈现的抗原进行了定性。
"通过筛选针对MM细胞提出的1万多个单克隆抗体克隆，我们发现了R8H，这是一种能识别CD98重链蛋白的单克隆抗体，它是氨基酸转运器的一部分，"该研究的主要作者长谷川香奈说。"尽管CD98重链存在于所有细胞上，但该抗体只与MM细胞结合。这种选择性可能反映了正常细胞和MM细胞之间不同的糖基化模式"。
对R8H抗体的深入分析显示了与CD98异构体的特异性结合，而不是CD98重链单体。由CD98重链和轻链组成的异二聚体复合物，调节着免疫球蛋白生产所需的氨基酸的摄取。"有趣的是，存在于正常白细胞上的异二聚体中的CD98重链的糖型与存在于MM细胞上的不同，我们认为这解释了R8H对正常白细胞缺乏反应性，"资深作者NaokiHosen解释道。"这很有意义，因为它意味着R8H抗体可以在不损害正常宿主细胞的情况下发挥抗MM效果"。
为了评估R8H抗体在动物模型中的有效性，研究人员采用了一个小鼠MM异种移植模型。他们发现，R8H的注射延长了小鼠的存活时间。这证实了R8H是一种基于单克隆抗体的MM治疗的候选药物。
总之，这些发现突出了一种有效的方法，通过对原发肿瘤样本的筛选，可以确定广泛表达的蛋白质上的癌症特异性构象表位，这些表位无法通过转录组或蛋白质组分析来检测。这种方法可能有助于扩大可用于未来药物开发的癌症特异性表面抗原阵列。
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