点击??，今后获同类信息推送
文章太长不想看？点击文章底部视频，为你朗读
最终将解决为浆细胞的恶性肿瘤的研究与浆细胞及其功能的发现交织在一起，并且是必要的。也许年SamuelSolly将浆细胞恶性多发性骨髓瘤描述为“mollitiesossium”的第一份报告描述了两例出现疲劳、骨痛和多处骨折等症状的患者。作者指出，虽然很少见，但这些肯定不是第一个案例。尸检显示，两名患者的骨髓都被一种红色物质所取代，其中充满了外观独特的大细胞[Kyle和Rajkumar评论]。第二位患者注意到他的尿液使他的衣服变硬，HenryBenceJones医生将样本送去检查，他证实半固体尿液在加热时会液化，但在冷却后会恢复其粘稠稠度。BenceJones博士强调了获取尿液样本进行诊断的重要性，这种做法一直延续到今天。
免疫方面的同期观察将为了解这些肿瘤和BenceJones蛋白的细胞来源奠定基础。JohnFewster和EdwardJenner在天花方面的开创性工作证明了获得性免疫力，Jenner后来将其用于通过接种牛痘成功保护患者。这导致了年的发现，其中EmilvonBehring和KitasatoShibasaburo表明，用亚致死剂量的白喉和破伤风免疫的动物血清中含有抗*素。这证明了适应性体液免疫系统的存在。第二年，保罗·埃利希将这种抗*素成分描述为一种“抗体”，并在他年诺贝尔奖获得者的演讲中预测了使用“*素受体”识别这些*素的细胞的存在，并令人惊讶地预期“抗*素只不过是排出的成分细胞，即过度放电的受体”(7)。尽管“浆细胞”一词已经被创造出来，但要发现这种免疫的细胞来源要等40多年。
报告了更多的骨质疏松症病例，并在年J.vonRustizky创造了多发性骨髓瘤一词。年，JamesH.Wright得出结论，多发性骨髓瘤中普遍存在的细胞“本质上是浆细胞，或它们的直接后代”。然而，这并不能解释蛋白尿或BenceJones蛋白的存在。年，浆细胞形成与抗体产生相关，表明浆细胞是抗体的细胞来源。Korngold和Lipari在年确定多发性骨髓瘤患者通常具有“电泳均一”的BenceJones蛋白，后来证明该蛋白与同一患者血清中的蛋白相同。这些单克隆蛋白对应于在Korngold和Lipari之后被命名为kappa和lambda的两条免疫球蛋白轻链之一。后来，T和B淋巴细胞的划分[由MaxCooper评论]将导致将B细胞识别为浆细胞的前体。
电泳技术的进步和免疫印迹的发明允许对血清和尿液中的免疫球蛋白进行更常规的检测。年，JanWaldenstr?m描述了高丙种球蛋白血症患者的单克隆带，其中许多患者患有多发性骨髓瘤或巨球蛋白血症，但其他患者没有恶性肿瘤症状。重要的是，Waldenstr?m将单克隆蛋白描述为肿瘤或恶变前疾病(现在称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病或MGUS)。这与指示炎症反应的多克隆蛋白形成对比。
今天，多发性骨髓瘤的细胞和分子病因以及正常B细胞发育和浆细胞分化的程序已在很大程度上得到阐明。就像他们的发现一样，我们从研究浆细胞分化的正常过程中学到了很多关于多发性骨髓瘤的知识，反之亦然。尽管取得了令人难以置信的进展并获得了知识，但全世界每年仍有超过,例新发多发性骨髓瘤病例，其中仅在美国就有超过30,例病例。现在已知骨髓瘤是一种进行性疾病，其之前有一个称为MGUS的无症状阶段，通常之后是一个称为冒烟型多发性骨髓瘤的中间阶段，在有症状的新诊断多发性骨髓瘤之前，以及最终复发和/或难治性多发性骨髓瘤。尽管取得了令人难以置信的进展，但仍然很难确定哪些MGUS患者会从病情保持良性的患者中取得进展。这是一个主要问题，因为MGUS存在于3%的50岁以上人群中，并且以每年约1%的速度发展为多发性骨髓瘤。现在有一个强大的多发性骨髓瘤疗法库，迄今为止，最成功的药物针对的是浆细胞生物学，多发性骨髓瘤主要保留了浆细胞生物学(23)。虽然大多数患者从这些治疗中受益，但最终不幸的是，大多数患者仍然死于疾病，导致全球每年有近,人死亡。
还没看够？点击??
