年，注定是不平凡的一年。
新冠疫情席卷世界，让原本百花齐放的抗癌进步按下了暂停键。年一季度，除了几个重磅抗癌药物在不断斩获新的适应症以外，并没有什么真正让我们眼前一亮的革命性药物。
“中国智造”的细胞疗法，有效率%
JNJ-是一种CAR-T疗法，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。其原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的免疫细胞（T细胞），将它们拿到体外进行改造，大量复制后再回输到患者体内，达到击杀癌细胞的目的。
在一项Ib/II期临床CARTITUDE-1中，入组27名多发性骨髓瘤患者，这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治，后续缺乏有效的疗法。
这些难治的多发性骨髓瘤患者，在接受JNJ-细胞疗法后，效果意外的喜人，有效率ORR达到了%，其中完全缓解率CR为76%（N=22），非常好的部分缓解率VGPR为21%（N=6）,部分缓解率为3%（N=1）。完全缓解中位时间为2个月(1-9个月)，26个患者无进展，6个月无进展生存率为93%，最长反应持续时间为15个月。
在实验过程中有一名患者因CRS死亡，不过从疾病的严重程度与发生比例来看，安全性整体是可控的。
值得一提的是，这款CAT-T原来的代号叫做LCAR-B38M，在整个药物前期研发阶段，是由中国团队独立研发完成，后期国际合作开发，可以说是中国的原研药物。
而且，早在去年底，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予JNJ-突破性疗法认定(BTD)，用于接受过既往治疗的多发性骨髓瘤患者。
王炸组合：K药+仑伐替尼
“王炸”组合，即K药联合仑伐替尼，自从年ASCO年会公布其临床数据以来，一直备受瞩目，靠的是其惊艳的临床数据，年ESMO会议公布的结果显示：一线治疗肝癌，ORR高达44.8%，OS达到了20.4个月，6%的患者肿瘤完全消失（CR），创下了肝癌治疗新历史。
今年年，“王炸”组合，肝癌数据又有了更新。
◆肝癌一线，11%肿瘤完全消失
在这项Ib期临床试验中，一共招募了位晚期肝癌患者，接受仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）或8mg（小于60kg）/天+K药（mg，3周一次）治疗。
在名患者中，PFS为9.3个月，ORR为46%，中位生OS为22.0月，CR为11%（11%的患者肿瘤完全消失），DCR达88%。相比于去年ESMO会议上公布的数据，王炸的数据更加优秀了。
除了肝癌的数据，王炸组合在肾癌当中的数据也同样优秀。
◆挑战PD-1耐药肾癌，有效率51%
一项II期临床中，入组名转移性透明细胞肾细胞癌患者患者。这些患者中58%的患者接受过2种以上的治疗，其中都接受过PD-1/L1治疗。接受K药联合仑伐替尼的治疗。
结果显示：即便是面对多线或PD-1/L1耐药的肾癌患者，王炸组合依然能达到51%的有效率，并且PFS为11.7个月，中位反应持续时间(DOR)为9.9个月，临床表现优异。
双免疫组合：O+Y一线肺癌，3年生存率33%
为了增强免疫治疗的效果，各种搭配组合运营而生，O+Y组合便是其中之一，也是探索时间比较长的一种双免疫组合疗法。而且，O+Y已经被美国FDA批准了四个适应症：黑色素瘤、肾癌、肠癌、肝癌。今年，O+Y组合还获得了2项优先审评的肺癌适应症。
本届ASCO会议上，O+Y双免疫一线治疗转移性NSCLC的临床CheckMate-数据更新，三年随访数据出炉。
结果显示：在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，O+Y能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益，可降低死亡风险21%。O+Y组3年OS率为33%，而化疗组为22%。O+Y组3年PFS为18%，而化疗组仅为4%。
特别指出，在接受O+Y治疗存在应答且PD-L1≥1％的患者中，有38%的患者在应答开始后3年仍持续应答，而化疗组的这一比例仅为4%。充分说明免疫治疗的优势，一旦起效，便长期获益。
而在对PD-L11％的患者进行探索性分析时，O+Y组的患者3年OS率为34％，化疗组为15％。
在安全性方面，联合组与既往报道的非小细胞肺癌研究结果一致，未观察到新的安全性信号。
该研究将在今年ASCO会议上做口头报道。
全新免疫靶点：TIGIT联合PD-L1
在PD-1/PD-L1之后，大家一直在探索新的免疫靶点，包括之前报道的NC等。
这一次，终于等来了另一个新希望——TIGIT。
关于TIGIT，咚咚之前已经做过报道，简单说来，TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹，也是抑制免疫反应的刹车分子，只不过更多的可能抑制NK细胞的功能。详情参考：重大进展！华人团队发现新抗癌机制，免疫治疗有效率或大幅提升
理论上说来，TIGIT联合PD-1跟上面提到的O+Y一样双拳出击，效果会更好。但是理论归理论，临床是要看数据的。
此次ASCO会议上，TIGIT/PD-L1带了令人鼓舞的结果。
其2期小型随机双盲的临床试验，入组一线PD-L1阳性、未经化疗治疗的NSCLC患者名，1:1随机分配到TA与PA组，其中TA组是Tiragolumabmg联合阿替利珠单抗1mg，PA组是安慰剂联合阿替利珠单抗。主要终点是PFS和ORR。
结果显示：在意向性治疗（ITT）患者群体中，与阿替利珠单抗单药治疗PA组相比，Tiragolumab联合阿替利珠单抗TA组的ORR有改善（31.3%vs16.2%），中位PFS有提升（5.4个月vs3.6个月），疾病进展风险下降43%，联用效果更好。
T+A一线治疗晚期肝癌取得成功，一年生存率提高到67.2%
今年的ASCO中，T+A（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）的联合疗法一线治疗晚期肝癌的IMbrave临床研究是比较出风头的研究之一，可以说是突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈。
IMbrave试验是一项跨国多中心的III期试验，总共入组了名患者，按照2：1的比例分配到T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。
既往研究显示，与目前一线治疗的标准方案索拉非尼单药相比，T+A方案使患者死亡风险相对下降了42%。患者的中位无进展生存期（PFS）从4.3个月提升到了6.8个月。
而在刚刚NEJM正式刊发的论文中，揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率数据：
T+A免疫联合治疗组患者，12个月生存率达到67.2%。
这一数据，也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。而本次ASCO大会上是否有更亮眼的数据，我们拭目以待。
参考资料：
[1].UpdateofCARTITUDE-1:AphaseIb/IIstudyofJNJ-,aB-cellmaturationantigen(BCMA)-directedCAR-T-celltherapy,inrelapsed/refractorymultiplemyeloma.（abs）
[2].AphaseIbstudyoflenvatinib(LEN)pluspembrolizumab(PEMBRO)inunresectablehepatocellularcarcinoma(uHCC).（abs）
[3].Nivolumab+ipilimumabversusplatinum-doubletchemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancednon-smallcelllungcancer
hree-yearupdatefromCheckMatePart1.（abs）
[4].Primaryanalysisofarandomized,double-blind,phaseIIstudyoftheanti-TIGITantibodytiragolumab(tira)plusatezolizumab(atezo)versusplaceboplusatezoasfirst-line(1L)treatmentinpatientswithPD-L1-selectedNSCLC(CITYSCAPE).（abs）
[5].Completeresponses(CR)inpatientsreceivingatezolizumab(atezo)+bevacizumab(bev)versussorafenib(sor)inIMbrave:AphaseIIIclinicaltrialforunresectablehepatocellularcarcinoma(HCC).（abs）
封面图来源：摄图网
